论著 | 以程序性死亡受体-1单抗为基础的联合治疗方案后线治疗食管鳞状细胞癌的临床疗效及安全性分析
论著 | 以程序性死亡受体-1单抗为基础的联合治疗方案后线治疗食管鳞状细胞癌的临床疗效及安全性分析
【摘要】目的评估程序性死亡受体-1(PD-1)单抗联合治疗方案作为食管鳞状细胞癌(ESCC)患者二线及以上治疗的疗效和安全性。方法回顾性纳入2018年1月至2020年12月接受以PD-1单抗为基础的联合方案作为二线及以上治疗的晚期 ESCC 患者共486例,根据预先设定的纳入与排除标准,最终筛选出符合研究条件的34例患者作为研究对象,并对其临床疗效与安全性进行评估。采用Kaplan-Meier法及Log-rank 检验比较不同基线外周血指标分组[中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)和泛免疫炎症值(PIV)]患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS);利用Cox脆弱模型评估各指标对疾病进展风险的独立影响;采用聚类分析识别基于动态轨迹的免疫表型;使用贝塔-二项层次模型校正小样本率的置信区间。结果共有34例ESCC患者接受PD-1单抗联合化疗或抗血管治疗。全组患者客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为 32% 和 91% ;中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为268d和 329d 治疗前NLR <5 患者的预后优于 NLR?5 的患者的预后(PFS:284d与 157d,P=0.009;0S;364d 与 185d,P= 0.005)。治疗前PLR、MLR及PIV水平与患者的预后之间差异均无统计学意义。Cox脆弱模型显示,NLR每增加1个单位,疾病进展风险增加 16%[HR 值(95%CD)=1.165(1.014,1.338), P=0.031? 1;PLR每增加100个单位,风险增加 0.3%[HR 值 (95%CI)=1.003(1.001,1.005),P=0.004] 。动态轨迹聚类分析识别出3种NLR免疫表型(激活型、稳定型、耐药型),其预后差异有统计学意义。全组31例患者出现与治疗相关的任何级别不良反应,其中 ?3 级治疗相关的不良反应包括白细胞减少4例、贫血3例、反应性皮肤毛细血管增生症2例(仅出现在卡瑞利珠单抗治疗组中)、血小板减少1例、肌钙蛋白I升高1例以及原发性肾上腺皮质功能不全1例。结论以PD-1单抗为基础的联合治疗方案在晚期ESCC后线治疗中显示出良好的协同抗肿瘤活性和可控的安全性。基线NLR是潜在的预后预测指标,动态监测NLR变化有助于识别不同预后的免疫