生命科学 | RSL1D1新靶分子PEG10通过促进 G2/M 转换加速HepG2肝细胞癌细胞增殖的机制研究
生命科学 | RSL1D1新靶分子PEG10通过促进 G2/M 转换加速HepG2肝细胞癌细胞增殖的机制研究
摘要:为探究核仁蛋白(ribosomal L1-domain-containing protein 1,RSL1D1)对印迹基因(paternally expressed 10,PEGIO)及下游通路的调控机制,以HepG2肝细胞癌细胞和HCT116结直肠癌细胞为研究对象,通过转录组测序、蛋白质免疫印迹、实时荧光定量PCR、cellcounting kit-8法、碘化丙啶染色等方法,考察RSLID1、PEGlO敲低或过表达后,RSL1D1、PEG10、MYC 原癌基因(MYC proto-oncogene, c-Myc )、细胞周期调节基因CyclinB1表达水平的变化及其对细胞周期和细胞增殖的影响。结果表明:RSL1D1通过上调 cMyc 激活靶基因PEG1O转录。在HepG2细胞(RSL1D1和PEG1O高表达)中,PEGlO敲低通过下调 CyclinB1 诱导 G2/M 阻滞,而在RSL1D1和PEG1O低表达的HCT116细胞,敲低PEGlO难以影响CyclinB1介导的细胞增殖。综上,PEG1O作为本研究新发现的RSL1D1下游靶分子,在RSL1D1- ?c -Myc-PEG10-Cyclin Bl信号轴中介导RSL1Dl的促增殖作用,该通路的活化与否取决于RSL1Dl和PEG10 的表达丰度,提示PEG1O是潜在的肿瘤治疗靶点。